KOMBOGLYZE XR TAB 5MG|1000MG 28'S

Thông tin sản phẩm

[{"title": "Th\u00e0nh ph\u1ea7n", "content": "

Viên KOMBOGLYZE XR có ch\u1ee9a 5mg Saxagliptin và 1000mg Metformin HCl phóng thích kéo dài là viên nén bao phim có màu h\u1ed5ng hai m\u1eb7t l\u1ed3i, hình d\u1ea1ng viên nang, có in s\u1ed1 màu xanh “5/1000” trên m\u1ed9t m\u1eb7t và “4223” trên m\u1eb7t kia.

", "index": 1}, {"title": "C\u00f4ng d\u1ee5ng", "content": "", "index": 2}, {"title": "T\u00e1c d\u1ee5ng ph\u1ee5", "content": "

Kinh nghi\u1ec7m t\u1eeb các th\u1eed nghi\u1ec7m lâm sàng

Do các th\u1eed nghi\u1ec7m lâm sàng \u0111\u01b0\u1ee3c ti\u1ebfn hành d\u01b0\u1edbi nh\u1eefng \u0111i\u1ec1u ki\u1ec7n khác nhau nên t\u1ef7 l\u1ec7 các tác d\u1ee5ng không mong mu\u1ed1n ghi nh\u1eadn \u0111\u01b0\u1ee3c trong các th\u1eed nghi\u1ec7m lâm sàng trên 1 thu\u1ed1c không th\u1ec3 dùng \u0111\u1ec3 so sánh tr\u1ef1c ti\u1ebfp v\u1edbi t\u1ef7 l\u1ec7 xu\u1ea5t hi\u1ec7n trong các th\u1eed nghi\u1ec7m lâm sàng c\u1ee7a m\u1ed9t thu\u1ed1c khác, và vì th\u1ec3 không ph\u1ea3n ánh \u0111\u01b0\u1ee3c t\u1ef7 l\u1ec7 xu\u1ea5t hi\u1ec7n trong th\u1ef1c t\u1ebf \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb.

Trong nghiên c\u1ee9u lâm sàng ng\u1eabu nhiên, mù \u0111ôi, có \u0111\u1ed1i ch\u1ee9ng, h\u01a1n 17000 b\u1ec7nh nhân \u0111ái tháo \u0111\u01b0\u1eddng týp 2 \u0111\u01b0\u1ee3c \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb v\u1edbi Saxagliptin.

Tác d\u1ee5ng không mong mu\u1ed1n có liên quan \u0111\u1ebfn Saxagliptin trong nghiên c\u1ee9u SAVOR

Nghiên c\u1ee9u SAVOR g\u1ed3m 8240 b\u1ec7nh nhân dùng Saxagliptin 5mg ho\u1eb7c 2.5mg 1 l\u1ea7n/ngày và 8173 b\u1ec7nh nhân dùng gi\u1ea3 d\u01b0\u1ee3c. Th\u1eddi gian trung bình ti\u1ebfp xúc v\u1edbi Saxagliptin b\u1ea5t k\u1ec3 có gián \u0111o\u1ea1n hay không là 1.8 n\u0103m. T\u1ed5ng s\u1ed1 3698 b\u1ec7nh nhân (45%) \u0111\u01b0\u1ee3c \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb v\u1edbi Saxagliptin t\u1eeb 2 \u0111\u1ebfn 3 n\u0103m.

T\u1ef7 l\u1ec7 chung các bi\u1ebfn c\u1ed1 ngo\u1ea1i ý \u1edf b\u1ec7nh nhân dùng Saxagliptin trong nghiên c\u1ee9u này t\u01b0\u01a1ng \u0111\u01b0\u01a1ng v\u1edbi nhóm gi\u1ea3 d\u01b0\u1ee3c (72.5% so v\u1edbi 72.2%). Ng\u01b0ng tr\u1ecb li\u1ec7u do bi\u1ebfn c\u1ed1 ngo\u1ea1i ý t\u01b0\u01a1ng \u0111\u01b0\u01a1ng nhau \u1edf 2 nhóm \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb (4.9% \u1edf nhóm dùng Saxagliptin và 5% \u1edf nhóm dùng gi\u1ea3 d\u01b0\u1ee3c). Bi\u1ebfn c\u1ed1 ngo\u1ea1i ý nghiêm tr\u1ecdng t\u01b0\u01a1ng \u0111\u01b0\u01a1ng nhau \u1edf 2 nhóm \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb (24.2% \u1edf nhóm dùng Saxagliptin và 23.7% \u1edf nhóm dùng gi\u1ea3 d\u01b0\u1ee3c).

An toàn tim m\u1ea1ch c\u1ee7a Saxagliptin \u0111\u01b0\u1ee3c \u0111ánh giá trong nghiên c\u1ee9u SAVOR, xác \u0111\u1ecbnh Saxagliptin không làm t\u0103ng nguy c\u01a1 tim m\u1ea1ch (t\u1eed vong do tim m\u1ea1ch, nh\u1ed3i máu c\u01a1 tim không t\u1eed vong, ho\u1eb7c \u0111\u1ed9t qu\u1ef5 do thi\u1ebfu máu không t\u1eed vong) \u1edf b\u1ec7nh nhân \u0111ái tháo \u0111\u01b0\u1eddng týp 2 so v\u1edbi gi\u1ea3 d\u01b0\u1ee3c khi ph\u1ed1i h\u1ee3p v\u1edbi li\u1ec7u pháp n\u1ec1n hi\u1ec7n t\u1ea1i (t\u1ef7 s\u1ed1 nguy c\u01a1 [HR]: 1.00; kho\u1ea3ng tin c\u1eady [CI] 95%: 0.89, 1.12; p < 0.001 cho phân tích không kém h\u01a1n). [Xem ph\u1ea7n Nghiên c\u1ee9u lâm sàng]

Trong nghiên c\u1ee9u SAVOR, t\u1ef7 l\u1ec7 bi\u1ebfn c\u1ed1 viêm t\u1ee5y xác \u0111\u1ecbnh sau khi hi\u1ec7u ch\u1ec9nh là 0.3% \u1edf c\u1ea3 2 nhóm dùng Saxagliptin và dùng gi\u1ea3 d\u01b0\u1ee3c trong dân s\u1ed1 d\u1ef1 \u0111\u1ecbnh \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb (ITT).

T\u1ef7 l\u1ec7 ph\u1ea3n \u1ee9ng quá m\u1eabn là 1.1% \u1edf c\u1ea3 2 nhóm dùng Saxagliptin và dùng gi\u1ea3 d\u01b0\u1ee3c.

H\u1ea1 \u0111\u01b0\u1eddng huy\u1ebft

Trong nghiên c\u1ee9u SAVOR, t\u1ef7 l\u1ec7 chung bi\u1ebfn c\u1ed1 h\u1ea1 \u0111\u01b0\u1eddng huy\u1ebft \u0111\u01b0\u1ee3c ghi nh\u1eadn là 17.1% \u1edf nhóm dùng Saxagliptin và 14.8% \u1edf nhóm dùng gi\u1ea3 d\u01b0\u1ee3c.

T\u1ef7 l\u1ec7 b\u1ec7nh nhân g\u1eb7p bi\u1ebfn c\u1ed1 h\u1ea1 \u0111\u01b0\u1eddng huy\u1ebft nghiêm tr\u1ecdng (\u0111\u1ecbnh ngh\u0129a là c\u1ea7n s\u1ef1 tr\u1ee3 giúp c\u1ee7a ng\u01b0\u1eddi khác) cao h\u01a1n \u1edf nhóm dung Saxagliptin so v\u1edbi nhóm dùng gi\u1ea3 d\u01b0\u1ee3c (2.1% so v\u1edbi 1.6%).

T\u0103ng nguy c\u01a1 bi\u1ebfn c\u1ed1 h\u1ea1 \u0111\u01b0\u1eddng huy\u1ebft chung và h\u1ea1 \u0111\u01b0\u1eddng huy\u1ebft n\u1eb7ng \u0111\u01b0\u1ee3c ghi nh\u1eadn \u1edf nhóm dùng Saxagliptin x\u1ea3y ra ch\u1ee7 y\u1ebfu \u1edf nhóm \u0111ã dùng 1 thu\u1ed1c Sulfonylurê ban \u0111\u1ea7u, không x\u1ea3y ra \u1edf nhóm dùng Insulin hay Metformin \u0111\u01a1n tr\u1ecb li\u1ec7u ban \u0111\u1ea7u.

Nguy c\u01a1 gia t\u0103ng bi\u1ebfn c\u1ed1 h\u1ea1 \u0111\u01b0\u1eddng huy\u1ebft chung và h\u1ea1 \u0111\u01b0\u1eddng huy\u1ebft n\u1eb7ng ch\u1ee7 y\u1ebfu \u0111\u01b0\u1ee3c ghi nh\u1eadn \u1edf nh\u1eefng \u0111\u1ed1i t\u01b0\u1ee3ng có HbA1C < 7% t\u1ea1i th\u1eddi \u0111i\u1ec3m ban \u0111\u1ea7u.

Tác d\u1ee5ng không mong mu\u1ed1n v\u1edbi \u0111\u01a1n tr\u1ecb li\u1ec7u và v\u1edbi li\u1ec7u pháp ph\u1ed1i h\u1ee3p b\u1ed5 sung trong nh\u1eefng nghiên c\u1ee9u ki\u1ec3m soát \u0111\u01b0\u1eddng huy\u1ebft

Metformin hydroclorid

Trong th\u1eed nghi\u1ec7m lâm sàng \u0111\u01a1n tr\u1ecb li\u1ec7u có \u0111\u1ed1i ch\u1ee9ng v\u1edbi gi\u1ea3 d\u01b0\u1ee3c c\u1ee7a Metformin phóng thích kéo dài, tiêu ch\u1ea3y và bu\u1ed3n nôn/nôn \u0111\u01b0\u1ee3c báo cáo trong > 5% b\u1ec7nh nhân \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb b\u1eb1ng Metformin và ph\u1ed5 bi\u1ebfn h\u01a1n so v\u1edbi b\u1ec7nh nhân \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb v\u1edbi gi\u1ea3 d\u01b0\u1ee3c (tiêu ch\u1ea3y g\u1eb7p \u1edf 9.6% dùng Metformin so v\u1edbi 2.6% dùng gi\u1ea3 d\u01b0\u1ee3c; bu\u1ed3n nôn/nôn g\u1eb7p \u1edf 6.5% b\u1ec7nh nhân dùng Metformin so v\u1edbi 1.5% dùng gi\u1ea3 d\u01b0\u1ee3c). Tiêu ch\u1ea3y d\u1eabn \u0111\u1ebfn ng\u01b0ng \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb g\u1eb7p \u1edf 0.6% b\u1ec7nh nhân \u0111\u01b0\u1ee3c \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb v\u1edbi Metformin phóng thích kéo dài.

Saxagliptin

Hai th\u1eed nghi\u1ec7m \u0111\u01a1n tr\u1ecb li\u1ec7u có \u0111\u1ed1i ch\u1ee9ng v\u1edbi gi\u1ea3 d\u01b0\u1ee3c, kéo dài trong 24 tu\u1ea7n trong \u0111ó các b\u1ec7nh nhân \u0111\u01b0\u1ee3c \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb v\u1edbi Saxagliptin 2.5mg m\u1ed7i ngày, Saxagliptin 5mg m\u1ed7i ngày và gi\u1ea3 d\u01b0\u1ee3c. 3 th\u1eed nghi\u1ec7m lâm sàng có \u0111\u1ed1i ch\u1ee9ng v\u1edbi gi\u1ea3 d\u01b0\u1ee3c khác kéo dài trong 24 tu\u1ea7n, s\u1eed d\u1ee5ng ch\u1ebf \u0111\u1ed9 tr\u1ecb li\u1ec7u ph\u1ed1i h\u1ee3p b\u1ed5 sung: 1 th\u1eed nghi\u1ec7m trên Metformin phóng thích t\u1ee9c th\u1eddi, 1 th\u1eed nghi\u1ec7m trên 1 thu\u1ed1c nhóm thiazolidinedione (Pioglitazone hay Rosiglitazone), và 1 th\u1eed nghi\u1ec7m v\u1edbi Glyburide. Trong 3 th\u1eed nghi\u1ec7m này, các b\u1ec7nh nhân \u0111\u01b0\u1ee3c phân ng\u1eabu nhiên vào nhóm tr\u1ecb li\u1ec7u ph\u1ed1i h\u1ee3p b\u1ed5 sung v\u1edbi Saxagliptin 2.5mg m\u1ed7i ngày, Saxagliptin 5mg m\u1ed7i ngày, ho\u1eb7c gi\u1ea3 d\u01b0\u1ee3c (placebo). M\u1ed9t nhóm khác \u0111\u01b0\u1ee3c \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb b\u1eb1ng Saxagliptin 10mg c\u0169ng \u0111\u01b0\u1ee3c th\u1ef1c hi\u1ec7n trong 1 th\u1eed nghi\u1ec7m \u0111\u01a1n tr\u1ecb li\u1ec7u và tr\u1ecb li\u1ec7u ph\u1ed1i h\u1ee3p b\u1ed5 sung v\u1edbi Metformin phóng thích t\u1ee9c th\u1eddi. Li\u1ec1u Saxagliptin 10mg không ph\u1ea3i li\u1ec1u \u0111\u01b0\u1ee3c phê duy\u1ec7t.

Trong phân tích g\u1ed9p trên d\u1eef li\u1ec7u trong 24 tu\u1ea7n \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb (không liên quan v\u1edbi m\u1ee9c gi\u1ea3m glucose huy\u1ebft) t\u1eeb hai th\u1eed nghi\u1ec7m \u0111\u01a1n tr\u1ecb li\u1ec7u, th\u1eed nghi\u1ec7m ph\u1ed1i h\u1ee3p b\u1ed5 sung v\u1edbi Metformin phóng thích t\u1ee9c th\u1eddi, th\u1eed nghi\u1ec7m ph\u1ed1i h\u1ee3p b\u1ed5 sung v\u1edbi Thiazolidinedione (TZD) và th\u1eed nghi\u1ec7m ph\u1ed1i h\u1ee3p b\u1ed5 sung v\u1edbi Glyburide, t\u1ef7 l\u1ec7 t\u1ed5ng th\u1ec3 các bi\u1ebfn c\u1ed1 ngo\u1ea1i ý x\u1ea3y ra \u1edf các b\u1ec7nh nhân s\u1eed d\u1ee5ng Saxagliptin 2.5mg và 5mg là t\u01b0\u01a1ng t\u1ef1 v\u1edbi b\u1ec7nh nhân s\u1eed d\u1ee5ng gi\u1ea3 d\u01b0\u1ee3c (t\u01b0\u01a1ng \u1ee9ng là 72% và 72.2% so v\u1edbi 70.6%). Ng\u01b0ng tr\u1ecb li\u1ec7u do bi\u1ebfn c\u1ed1 ngo\u1ea1i ý x\u1ea3y ra trên 2.2% b\u1ec7nh nhân s\u1eed d\u1ee5ng Saxagliptin 2.5mg, 3.3% \u1edf b\u1ec7nh nhân s\u1eed d\u1ee5ng Saxagliptin 5mg và 1.8% \u1edf b\u1ec7nh nhân s\u1eed d\u1ee5ng gi\u1ea3 d\u01b0\u1ee3c. Bi\u1ebfn c\u1ed1 ngo\u1ea1i ý th\u01b0\u1eddng g\u1eb7p nh\u1ea5t (\u0111\u01b0\u1ee3c ghi nh\u1eadn trên t\u1ed1i thi\u1ec3u 2 b\u1ec7nh nhân s\u1eed d\u1ee5ng Saxagliptin 2.5mg ho\u1eb7c t\u1ed1i thi\u1ec3u 2 b\u1ec7nh nhân s\u1eed d\u1ee5ng Saxagliptin 5mg) liên quan \u0111\u1ebfn vi\u1ec7c ph\u1ea3i ng\u01b0ng tr\u1ecb li\u1ec7u s\u1edbm bao g\u1ed3m gi\u1ea3m b\u1ea1ch c\u1ea7u lympho (0.1% và 0.5% so v\u1edbi 0% \u1edf b\u1ec7nh nhân s\u1eed d\u1ee5ng gi\u1ea3 d\u01b0\u1ee3c, n\u1ed5i m\u1ea9n (0.2% và 0.3% so v\u1edbi 0.3%), t\u0103ng creatinine trong máu (0.3% và 0% so v\u1edbi 0%), t\u0103ng creatine phosphokinase trong máu (0.1% và 0.2% so v\u1edbi 0%). B\u1ea3ng 1 trình bày các ph\u1ea3n \u1ee9ng không mong mu\u1ed1n trong phân tích này (không xét \u0111\u1ebfn quan h\u1ec7 nhân qu\u1ea3 theo \u0111ánh giá c\u1ee7a nghiên c\u1ee9u viên) x\u1ea3y ra v\u1edbi t\u1ef7 l\u1ec7 ≥ 5% \u1edf b\u1ec7nh nhân \u0111\u01b0\u1ee3c \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb v\u1edbi Saxagliptin 5mg, và xu\u1ea5t hi\u1ec7n v\u1edbi m\u1ee9c \u0111\u1ed9 th\u01b0\u1eddng xuyên h\u01a1n so v\u1edbi b\u1ec7nh nhân s\u1eed d\u1ee5ng gi\u1ea3 d\u01b0\u1ee3c.

B\u1ea3ng 1: Các ph\u1ea3n \u1ee9ng không mong mu\u1ed1n trong các th\u1eed nghi\u1ec7m có \u0111\u1ed1i ch\u1ee9ng v\u1edbi gi\u1ea3 d\u01b0\u1ee3c \u0111\u01b0\u1ee3c báo cáo v\u1edbi t\u1ef7 l\u1ec7 xu\u1ea5t hi\u1ec7n ≥ 5% \u1edf các b\u1ec7nh nhân \u0111\u01b0\u1ee3c \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb b\u1eb1ng Saxagliptin 5mg và xu\u1ea5t hi\u1ec7n th\u01b0\u1eddng xuyên h\u01a1n so v\u1edbi b\u1ec7nh nhân s\u1eed d\u1ee5ng gi\u1ea3 d\u01b0\u1ee3c.

\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n

\n \n - \n	\n S\u1ed1 b\u1ec7nh nhân (%) \n
\n Saxagliptin 5mg N=882 \n	\n Gi\u1ea3 d\u01b0\u1ee3c N=799 \n
\n Nhi\u1ec5m trùng \u0111\u01b0\u1eddng hô h\u1ea5p trên \n	\n 68 (7.7) \n	\n 61 (7.6) \n
\n Nhi\u1ec5m trùng \u0111\u01b0\u1eddng ti\u1ec3u \n	\n 60 (6.8) \n	\n 49 (6.1) \n
\n Nh\u1ee9c \u0111\u1ea7u \n	\n 57 (6.5) \n	\n 47 (5.9) \n

5 th\u1eed nghi\u1ec7m lâm sàng có \u0111\u1ed1i ch\u1ee9ng v\u1edbi gi\u1ea3 d\u01b0\u1ee3c, k\u1ec3 c\u1ea3 2 th\u1eed nghi\u1ec7m \u0111\u01a1n tr\u1ecb li\u1ec7u và 1 th\u1eed nghi\u1ec7m ph\u1ed1i h\u1ee3p b\u1ed5 sung v\u1edbi 1 trong các thu\u1ed1c sau: Metformin, Thiazolidinedione hay Glyburide. B\u1ea3ng này trình bày s\u1ed1 li\u1ec7u trong 24 tu\u1ea7n không liên quan \u0111\u1ebfn c\u1ea5p c\u1ee9u h\u1ea1 \u0111\u01b0\u1eddng huy\u1ebft.

\u1ede các b\u1ec7nh nhân \u0111\u01b0\u1ee3c \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb v\u1edbi Saxagliptin 2.5mg, nh\u1ee9c \u0111\u1ea7u (6.5%) là tác d\u1ee5ng không mong mu\u1ed1n duy nh\u1ea5t x\u1ea3y ra v\u1edbi t\u1ef7 l\u1ec7 ≥ 5% và x\u1ea3y ra ph\u1ed5 bi\u1ebfn h\u01a1n so v\u1edbi b\u1ec7nh nhân s\u1eed d\u1ee5ng gi\u1ea3 d\u01b0\u1ee3c.

Trong phân tích g\u1ed9p này, các tác d\u1ee5ng không mong mu\u1ed1n x\u1ea3y ra v\u1edbi t\u1ef7 l\u1ec7 ≥ 2% \u1edf b\u1ec7nh nhân \u0111\u01b0\u1ee3c \u0111i\u1ec3u tr\u1ecb b\u1eb1ng Saxagliptin 2.5mg hay Saxagliptin 5mg và các tác d\u1ee5ng không mong mu\u1ed1n x\u1ea3y ra v\u1edbi t\u1ef7 l\u1ec7 ≥ 1% (th\u01b0\u1eddng xuyên h\u01a1n so v\u1edbi gi\u1ea3 d\u01b0\u1ee3c) bao g\u1ed3m: viêm xoang (2.9% và 2.6% so v\u1edbi 1.6% \u1edf gi\u1ea3 d\u01b0\u1ee3c), \u0111au b\u1ee5ng (2.4% và 1.7% so v\u1edbi 0.5%), viêm d\u1ea1 dày - ru\u1ed9t (1.9% và 2.3% so v\u1edbi 0.9%), và nôn m\u1eeda (2.2% và 2.3% so v\u1edbi 1.3%).

T\u1ef7 l\u1ec7 gãy x\u01b0\u01a1ng là 1.0 trong 100 b\u1ec7nh nhân - n\u0103m (patient - year) \u0111\u1ed1i v\u1edbi b\u1ec7nh nhân s\u1eed d\u1ee5ng Saxagliptin (phân tích g\u1ed9p trên các b\u1ec7nh nhân s\u1eed d\u1ee5ng li\u1ec1u 2.5mg, 5mg, và 10mg) so v\u1edbi 0.6 trong 100 b\u1ec7nh nhân - n\u0103m \u0111\u1ed1i v\u1edbi gi\u1ea3 d\u01b0\u1ee3c. Li\u1ec1u Saxagliptin 10mg không ph\u1ea3i li\u1ec1u \u0111\u01b0\u1ee3c phê duy\u1ec7t. T\u1ea7n su\u1ea5t các bi\u1ebfn c\u1ed1 gãy x\u01b0\u01a1ng \u1edf các b\u1ec7nh nhân s\u1eed d\u1ee5ng Saxagliptin không t\u0103ng theo th\u1eddi gian. Nguyên nhân gãy x\u01b0\u01a1ng v\u1eabn ch\u01b0a \u0111\u01b0\u1ee3c xác \u0111\u1ecbnh và các th\u1eed nghi\u1ec7m ti\u1ec1n lâm sàng c\u0169ng không cho th\u1ea5y \u1ea3nh h\u01b0\u1edfng c\u1ee7a Saxagliptin trên x\u01b0\u01a1ng.

M\u1ed9t tr\u01b0\u1eddng h\u1ee3p b\u1ecb gi\u1ea3m ti\u1ec3u c\u1ea7u, phù h\u1ee3p v\u1edbi ch\u1ea9n \u0111oán xu\u1ea5t huy\u1ebft do gi\u1ea3m ti\u1ec3u c\u1ea7u t\u1ef1 phát \u0111ã \u0111\u01b0\u1ee3c ghi nh\u1eadn trên th\u1eed nghi\u1ec7m lâm sàng. Ch\u01b0a xác \u0111\u1ecbnh \u0111\u01b0\u1ee3c m\u1ed1i liên h\u1ec7 gi\u1eefa tr\u01b0\u1eddng h\u1ee3p gi\u1ea3m ti\u1ec3u c\u1ea7u này v\u1edbi Saxagliptin.

Tác d\u1ee5ng không mong mu\u1ed1n khi dùng \u0111\u1ed3ng th\u1eddi v\u1edbi Insulin

Trong th\u1eed nghi\u1ec7m ph\u1ed1i h\u1ee3p b\u1ed5 sung v\u1edbi Insulin [Xem ph\u1ea7n Nghiên c\u1ee9u lâm sàng], t\u1ef7 l\u1ec7 các tác d\u1ee5ng không mong mu\u1ed1n, bao g\u1ed3m tác d\u1ee5ng không mong mu\u1ed1n nghiêm tr\u1ecdng và ng\u01b0ng \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb do tác d\u1ee5ng không mong mu\u1ed1n, thì t\u01b0\u01a1ng t\u1ef1 gi\u1eefa nhóm s\u1eed d\u1ee5ng Saxagliptin và gi\u1ea3 d\u01b0\u1ee3c, ngo\u1ea1i tr\u1eeb tác d\u1ee5ng gây h\u1ea1 \u0111\u01b0\u1eddng huy\u1ebft \u0111\u01b0\u1ee3c ch\u1ea9n \u0111oán xác \u0111\u1ecbnh (Xem ph\u1ea7n Tác d\u1ee5ng không mong mu\u1ed1n).

Các tác d\u1ee5ng không mong mu\u1ed1n liên quan \u0111\u1ebfn Saxagliptin khi s\u1eed d\u1ee5ng \u0111\u1ed3ng th\u1eddi v\u1edbi Metformin phóng thích t\u1ee9c th\u1eddi, trong \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb kh\u1edfi \u0111\u1ea7u cho các b\u1ec7nh nhân \u0111ái tháo \u0111\u01b0\u1eddng týp 2

B\u1ea3ng 2 trình bày s\u1ed1 li\u1ec7u các tác d\u1ee5ng không mong mu\u1ed1n (không xét \u0111\u1ebfn quan h\u1ec7 nhân qu\u1ea3 theo \u0111ánh giá c\u1ee7a nghiên c\u1ee9u viên) ghi nh\u1eadn v\u1edbi t\u1ef7 l\u1ec7 ≥ 5% \u1edf các b\u1ec7nh nhân tham gia vào th\u1eed nghi\u1ec7m có \u0111\u1ed1i ch\u1ee9ng, ph\u1ed1i h\u1ee3p b\u1ed5 sung Saxagliptin v\u1edbi Metformin trong 24 tu\u1ea7n cho b\u1ec7nh nhân ch\u01b0a t\u1eebng \u0111\u01b0\u1ee3c \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb.

B\u1ea3ng 2: \u0110i\u1ec1u tr\u1ecb kh\u1edfi \u0111\u1ea7u ph\u1ed1i h\u1ee3p gi\u1eefa Saxagliptin và Metformin phóng thích t\u1ee9c th\u1eddi \u1edf các b\u1ec7nh nhân ch\u01b0a t\u1eebng \u0111\u01b0\u1ee3c \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb: các tác d\u1ee5ng không mong mu\u1ed1n x\u1ea3y ra v\u1edbi t\u1ef7 l\u1ec7 ≥ 5% \u1edf các b\u1ec7nh nhân \u0111\u01b0\u1ee3c \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb ph\u1ed1i h\u1ee3p Saxagliptin 5mg + Metformin phóng thích t\u1ee9c th\u1eddi (và x\u1ea3y ra th\u01b0\u1eddng xuyên h\u01a1n so v\u1edbi b\u1ec7nh nhân ch\u1ec9 s\u1eed d\u1ee5ng Metformin phóng thích t\u1ee9c th\u1eddi)

\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n

\n \n - \n	\n S\u1ed1 b\u1ec7nh nhân (%) \n
\n *Saxagliptin 5mg + Metformin N=320** \n	\n *Placebo+Metformin N=328** \n
\n Nh\u1ee9c \u0111\u1ea7u \n	\n 24 (7.5) \n	\n 17 (5.2) \n
\n Viêm m\u0169i - h\u1ea7u \n	\n 22 (6.9) \n	\n 13 (4.0) \n

Metformin phóng thích t\u1ee9c th\u1eddi \u0111\u01b0\u1ee3c kh\u1edfi \u0111\u1ea7u b\u1eb1ng li\u1ec1u 500mg m\u1ed7i ngày và \u0111i\u1ec1u ch\u1ec9nh \u0111\u1ebfn li\u1ec1u t\u1ed1i \u0111a 2000mg m\u1ed7i ngày.

\u1ede các b\u1ec7nh nhân \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb b\u1eb1ng ph\u1ed1i h\u1ee3p Saxagliptin và Metformin phóng thích t\u1ee9c th\u1eddi, g\u1ed3m nhóm có b\u1ed5 sung Saxagliptin vào li\u1ec7u trình \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb Metformin phóng thích t\u1ee9c th\u1eddi ho\u1eb7c \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb \u0111\u1ed3ng th\u1eddi c\u1ea3 Saxagliptin và Metformin trên các b\u1ec7nh nhân ch\u01b0a t\u1eebng \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb tr\u01b0\u1edbc \u0111ó, tri\u1ec7u ch\u1ee9ng tiêu ch\u1ea3y là tác d\u1ee5ng không mong mu\u1ed1n duy nh\u1ea5t trên d\u1ea1 dày - ru\u1ed9t x\u1ea3y ra v\u1edbi t\u1ef7 l\u1ec7 ≥ 5% trong b\u1ea5t c\u1ee9 nhóm \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb trong c\u1ea3 hai nghiên c\u1ee9u. Trong th\u1eed nghi\u1ec7m lâm sàng Metformin phóng thích t\u1ee9c th\u1eddi có b\u1ed5 sung Saxagliptin, t\u1ef7 l\u1ec7 tiêu ch\u1ea3y là 9.9% trên nhóm Saxagliptin 2.5mg; 5.8% trên nhóm Saxagliptin 5mg và 11.2% trên nhóm gi\u1ea3 d\u01b0\u1ee3c. Khi ph\u1ed1i h\u1ee3p Saxagliptin và Metformin phóng thích t\u1ee9c th\u1eddi \u1edf b\u1ec7nh nhân ch\u01b0a t\u1eebng \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb tr\u01b0\u1edbc \u0111ó, t\u1ef7 l\u1ec7 tiêu ch\u1ea3y là 6.9% trong nhóm dùng Saxagliptin 5mg + Metformin phóng thích t\u1ee9c th\u1eddi và 7.3% trong nhóm gi\u1ea3 d\u01b0\u1ee3c + Metformin phóng thích t\u1ee9c th\u1eddi.

T\u1ee5t \u0111\u01b0\u1eddng huy\u1ebft

Tác d\u1ee5ng không mong mu\u1ed1n gây h\u1ea1 glucose máu \u0111\u01b0\u1ee3c thu th\u1eadp qua t\u1ea5t c\u1ea3 các báo cáo v\u1ec1 h\u1ea1 glucose máu. M\u1ed9t s\u1ed1 b\u1ec7nh nhân không \u0111\u01b0\u1ee3c yêu c\u1ea7u \u0111o ch\u1ec9 s\u1ed1 glucose máu cùng lúc ho\u1eb7c ch\u1ec9 s\u1ed1 \u0111o \u0111\u01b0\u1ee3c v\u1eabn trong gi\u1edbi h\u1ea1n bình th\u01b0\u1eddng. Vì v\u1eady, không th\u1ec3 xác \u0111\u1ecbnh rõ các báo cáo này có ph\u1ea3n ánh \u0111úng v\u1ec1 h\u1ea1 glucose trong máu hay không.

T\u1ea7n su\u1ea5t x\u1ea3y ra h\u1ea1 glucose trong máu khi s\u1eed d\u1ee5ng \u0111\u01a1n tr\u1ecb li\u1ec7u là 4% \u0111\u1ed1i v\u1edbi b\u1ec7nh nhân s\u1eed d\u1ee5ng Saxagliptin 2.5mg, 5.6% \u0111\u1ed1i v\u1edbi Saxagliptin 5mg so v\u1edbi 4.1% \u0111\u1ed1i v\u1edbi gi\u1ea3 d\u01b0\u1ee3c. Trong th\u1eed nghi\u1ec7m lâm sàng ph\u1ed1i h\u1ee3p b\u1ed5 sung v\u1edbi Metformin phóng thích t\u1ee9c th\u1eddi, t\u1ea7n su\u1ea5t x\u1ea3y ra h\u1ea1 glucose huy\u1ebft là 7.8% \u0111\u1ed1i v\u1edbi Saxagliptin 2.5mg, 5.8% \u0111\u1ed1i v\u1edbi Saxagliptin 5mg so v\u1edbi 5% \u0111\u1ed1i v\u1edbi gi\u1ea3 d\u01b0\u1ee3c. Khi ph\u1ed1i h\u1ee3p Saxaglitin và Metformin phóng thích t\u1ee9c th\u1eddi \u1edf b\u1ec7nh nhân ch\u01b0a t\u1eebng \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb tr\u01b0\u1edbc \u0111ó, t\u1ea7n su\u1ea5t x\u1ea3y ra h\u1ea1 glucose huy\u1ebft \u1edf b\u1ec7nh nhân dùng Saxagliptin 5mg + Metformin phóng thích t\u1ee9c th\u1eddi là 3.4% và t\u1ea7n su\u1ea5t x\u1ea3y ra h\u1ea1 glucose huy\u1ebft là 4% trên b\u1ec7nh nhân dùng placebo + Metformin phóng thích t\u1ee9c th\u1eddi.

Trong nghiên c\u1ee9u có ki\u1ec3m soát, so sánh li\u1ec7u pháp \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb ph\u1ed1i h\u1ee3p Saxagliptin 5mg v\u1edbi \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb ph\u1ed1i h\u1ee3p Glipizide trên b\u1ec7nh nhân ch\u01b0a ki\u1ec3m soát \u0111\u01b0\u1eddng huy\u1ebft t\u1ed1t v\u1edbi Metformin \u0111\u01a1n tr\u1ecb, t\u1ef7 l\u1ec7 h\u1ea1 glucose máu \u0111\u01b0\u1ee3c ghi nh\u1eadn \u1edf nhóm s\u1eed d\u1ee5ng Saxagliptin 5mg là 3% (19 bi\u1ebfn c\u1ed1 trong 13 b\u1ec7nh nhân) và \u1edf nhóm s\u1eed d\u1ee5ng Glipizide là 36.3% (750 bi\u1ebfn c\u1ed1 trong 156 b\u1ec7nh nhân). H\u1ea1 glucose máu \u0111\u01b0\u1ee3c ch\u1ea9n \u0111oán xác \u0111\u1ecbnh qua các tri\u1ec7u ch\u1ee9ng h\u1ea1 glucose kèm theo xét nghi\u1ec7m glucose \u1edf \u0111\u1ea7u ngón tay ≤ 50mg/dL không quan sát th\u1ea5y \u1edf nhóm b\u1ec7nh nhân \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb Saxagliptin và x\u1ea3y ra \u1edf 35 b\u1ec7nh nhân (8.1%) (p < 0,0001) \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb Glipizide.

Trong th\u1eed nghi\u1ec7m \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb ph\u1ed1i h\u1ee3p Saxagliptin v\u1edbi Insulin, t\u1ef7 l\u1ec7 chung các tr\u01b0\u1eddng h\u1ee3p h\u1ea1 glucose trong máu \u0111\u01b0\u1ee3c ghi nh\u1eadn là 18.4% \u0111\u1ed1i v\u1edbi Saxagliptin 5mg và 19.9% \u0111\u1ed1i v\u1edbi gi\u1ea3 d\u01b0\u1ee3c. Tuy nhiên, t\u1ea7n su\u1ea5t các tr\u01b0\u1eddng h\u1ee3p h\u1ea1 glucose trong máu có tri\u1ec7u ch\u1ee9ng \u0111\u01b0\u1ee3c ch\u1ea9n \u0111oán xác \u0111\u1ecbnh (có kèm theo xét nghi\u1ec7m glucose b\u1eb1ng máu \u1edf \u0111\u1ea7u ngón tay ≤ 50mg/dL) cao h\u01a1n \u1edf b\u1ec7nh nhân s\u1eed d\u1ee5ng Saxagliptin 5mg (5.3%) so v\u1edbi gi\u1ea3 d\u01b0\u1ee3c (3.3%). Trong s\u1ed1 nh\u1eefng b\u1ec7nh nhân s\u1eed d\u1ee5ng Insulin ph\u1ed1i h\u1ee3p v\u1edbi Metformin, t\u1ea7n su\u1ea5t các tri\u1ec7u ch\u1ee9ng h\u1ea1 \u0111\u01b0\u1eddng huy\u1ebft \u0111\u01b0\u1ee3c ch\u1ea9n \u0111oán xác \u0111\u1ecbnh là 4.8% \u1edf nhóm Saxagliptin so v\u1edbi 1.9% \u1edf nhóm gi\u1ea3 d\u01b0\u1ee3c.

Trong th\u1eed nghi\u1ec7m \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb ph\u1ed1i h\u1ee3p Saxagliptin v\u1edbi Metformin và Sulfonylurê, t\u1ef7 l\u1ec7 chung các tr\u01b0\u1eddng h\u1ee3p h\u1ea1 glucose trong máu \u0111\u01b0\u1ee3c ghi nh\u1eadn là 10.1% \u0111\u1ed1i v\u1edbi Saxagliptin 5mg và 6.3% \u0111\u1ed1i v\u1edbi gi\u1ea3 d\u01b0\u1ee3c. T\u1ea7n su\u1ea5t các tr\u01b0\u1eddng h\u1ee3p h\u1ea1 glucose máu \u0111\u01b0\u1ee3c ch\u1ea9n \u0111oán xác \u0111\u1ecbnh là 1.6% \u1edf nhóm b\u1ec7nh nhân có dùng Saxagliptin và không có tr\u01b0\u1eddng h\u1ee3p nào \u1edf nhóm b\u1ec7nh nhân dùng gi\u1ea3 d\u01b0\u1ee3c [Xem ph\u1ea7n L\u01b0u ý và Th\u1eadn tr\u1ecdng].

Ph\u1ea3n \u1ee9ng quá m\u1eabn

Saxagliptin

Trong phân tích g\u1ed9p c\u1ee7a 5 th\u1eed nghi\u1ec7m kéo dài 24 tu\u1ea7n, các bi\u1ebfn c\u1ed1 liên quan \u0111\u1ebfn quá m\u1eabn nh\u01b0 n\u1ed5i m\u1ec1 \u0111ay, phù m\u1eb7t \u0111\u01b0\u1ee3c ghi nh\u1eadn x\u1ea3y ra v\u1edbi t\u1ef7 l\u1ec7 là 1.5% \u1edf b\u1ec7nh nhân s\u1eed d\u1ee5ng Saxagliptin 2,5mg, 1.5% \u1edf b\u1ec7nh nhân s\u1eed d\u1ee5ng Saxagliptin 5mg và 0.4% \u1edf b\u1ec7nh nhân s\u1eed d\u1ee5ng gi\u1ea3 d\u01b0\u1ee3c.
Không có b\u1ea5t k\u1ef3 tr\u01b0\u1eddng h\u1ee3p s\u1eed d\u1ee5ng Saxagliptin nào ph\u1ea3i nh\u1eadp vi\u1ec7n ho\u1eb7c x\u1ea3y ra v\u1edbi m\u1ee9c \u0111\u1ed9 gây nguy hi\u1ec3m \u0111\u1ebfn tính m\u1ea1ng. Có 1 b\u1ec7nh nhân \u0111\u01b0\u1ee3c \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb v\u1edbi Saxagliptin ng\u01b0ng s\u1eed d\u1ee5ng thu\u1ed1c do n\u1ed5i m\u1ec1 \u0111ay toàn thân và phù m\u1eb7t.

Nhi\u1ec5m khu\u1ea9n

Saxagliptin

D\u1eef li\u1ec7u nghiên c\u1ee9u lâm sàng có \u0111\u1ed1i ch\u1ee9ng, không mù c\u1ee7a Saxagliptin cho \u0111\u1ebfn nay \u0111ã ghi nh\u1eadn có 6 báo cáo nhi\u1ec5m b\u1ec7nh lao (chi\u1ebfm 0.12%) trong s\u1ed1 4959 b\u1ec7nh nhân \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb v\u1edbi Saxagliptin (chi\u1ebfm 1.1 trên 1000 b\u1ec7nh nhân - n\u0103m) so v\u1edbi không có báo cáo nhi\u1ec5m b\u1ec7nh lao nào trong s\u1ed1 2868 b\u1ec7nh nhân \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb v\u1edbi nhóm ch\u1ee9ng. Hai trong s\u1ed1 sáu tr\u01b0\u1eddng h\u1ee3p \u0111\u01b0\u1ee3c xác \u0111\u1ecbnh b\u1eb1ng xét nghi\u1ec7m. Các tr\u01b0\u1eddng h\u1ee3p còn l\u1ea1i có thông tin h\u1ea1n ch\u1ebf ho\u1eb7c ch\u1ea9n \u0111oán s\u01a1 b\u1ed9 nhi\u1ec5m lao. Không có tr\u01b0\u1eddng h\u1ee3p nào trong sáu tr\u01b0\u1eddng h\u1ee3p b\u1ec7nh x\u1ea3y ra \u1edf M\u1ef9 hay Tây Âu. M\u1ed9t tr\u01b0\u1eddng h\u1ee3p b\u1ec7nh x\u1ea3y ra \u1edf Canada trên b\u1ec7nh nhân g\u1ed1c Indonesia và g\u1ea7n \u0111ây có \u0111\u1ebfn du l\u1ecbch Indonesia. Th\u1eddi gian \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb v\u1edbi Saxagliptin cho \u0111\u1ebfn khi có báo cáo nhi\u1ec5m b\u1ec7nh lao bi\u1ebfn thiên t\u1eeb 144 \u0111\u1ebfn 929 ngày. Ch\u1ec9 s\u1ed1 b\u1ea1ch c\u1ea7u lympho sau khi \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb phù h\u1ee3p v\u1edbi dãy ch\u1ec9 s\u1ed1 tham kh\u1ea3o \u1edf 4 ca b\u1ec7nh. M\u1ed9t b\u1ec7nh nhân có gi\u1ea3m b\u1ea1ch c\u1ea7u lympho tr\u01b0\u1edbc khi b\u1eaft \u0111\u1ea7u \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb v\u1edbi Saxagliptin v\u1eabn trong tình tr\u1ea1ng \u1ed5n \u0111\u1ecbnh su\u1ed1t quá trình \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb b\u1eb1ng Saxagliptin. B\u1ec7nh nhân cu\u1ed1i cùng có s\u1ed1 l\u01b0\u1ee3ng b\u1ea1ch c\u1ea7u lympho \u0111\u01b0\u1ee3c phân l\u1eadp th\u1ea5p d\u01b0\u1edbi m\u1ee9c bình th\u01b0\u1eddng kho\u1ea3ng 4 tháng tr\u01b0\u1edbc khi báo cáo nhi\u1ec5m b\u1ec7nh lao. Không có báo cáo t\u1ef1 phát v\u1ec1 m\u1ed1i liên quan gi\u1eefa nhi\u1ec5m b\u1ec7nh lao và vi\u1ec7c s\u1eed d\u1ee5ng Saxagliptin. Nguyên nhân nhi\u1ec5m lao ch\u01b0a \u0111\u01b0\u1ee3c xác \u0111\u1ecbnh và cho \u0111\u1ebfn nay có r\u1ea5t ít tr\u01b0\u1eddng h\u1ee3p b\u1ec7nh \u0111\u1ec3 xác \u0111\u1ecbnh li\u1ec7u có m\u1ed1i liên quan gi\u1eefa s\u1eed d\u1ee5ng Saxagliptin và nhi\u1ec5m b\u1ec7nh lao.

Trong d\u1eef li\u1ec7u nghiên c\u1ee9u lâm sàng có \u0111\u1ed1i ch\u1ee9ng, không mù cho \u0111\u1ebfn nay \u0111ã ghi nh\u1eadn có m\u1ed9t tr\u01b0\u1eddng h\u1ee3p nhi\u1ec5m khu\u1ea9n c\u01a1 h\u1ed9i \u1edf b\u1ec7nh nhân \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb b\u1eb1ng Saxagliptin, ti\u1ebfn tri\u1ec3n \u0111\u1ebfn t\u1eed vong do nhi\u1ec5m khu\u1ea9n huy\u1ebft nghi do nhi\u1ec5m salmonella t\u1eeb th\u1ee9c \u0103n sau g\u1ea7n 600 ngày \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb v\u1edbi Saxagliptin. Không có báo cáo t\u1ef1 phát v\u1ec1 nhi\u1ec5m khu\u1ea9n c\u01a1 h\u1ed9i có liên quan \u0111\u1ebfn s\u1eed d\u1ee5ng thu\u1ed1c Saxagliptin.

Không có s\u1ef1 thay \u0111\u1ed5i có ý ngh\u0129a lâm sàng v\u1ec1 các d\u1ea5u hi\u1ec7u sinh t\u1ed3n \u0111\u01b0\u1ee3c ghi nh\u1eadn trên các b\u1ec7nh nhân \u0111\u01b0\u1ee3c \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb ch\u1ec9 v\u1edbi Saxagliptin hay k\u1ebft h\u1ee3p v\u1edbi Metformin.

Các xét nghi\u1ec7m c\u1eadn lâm sàng

S\u1ed1 l\u01b0\u1ee3ng b\u1ea1ch c\u1ea7u lympho toàn ph\u1ea7n

Saxagliptin

Có s\u1ef1 gi\u1ea3m s\u1ed1 l\u01b0\u1ee3ng b\u1ea1ch c\u1ea7u lympho toàn ph\u1ea7n liên quan \u0111\u1ebfn li\u1ec1u dùng, \u0111\u01b0\u1ee3c ghi nh\u1eadn khi \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb v\u1edbi Saxagliptin. Trong phân tích g\u1ed9p c\u1ee7a 5 th\u1eed nghi\u1ec7m lâm sàng có \u0111\u1ed1i ch\u1ee9ng kéo dài 24 tu\u1ea7n, v\u1edbi s\u1ed1 l\u01b0\u1ee3ng b\u1ea1ch c\u1ea7u lympho toàn ph\u1ea7n ban \u0111\u1ea7u kho\u1ea3ng 2200 t\u1ebf bào